Kymera Therapeutics Melanjutkan KT-621 Melalui Uji Coba Fase IIb untuk Asma Eosinofilik dan Komplikasi Paru-paru

Kymera Therapeutics (KYMR) secara resmi memulai pendaftaran pasien dalam uji klinis fase IIb BREADTH yang mengevaluasi KT-621 sebagai pengobatan untuk asma eosinofilik sedang hingga berat. Obat oral ini merupakan pendekatan terapeutik inovatif yang menargetkan STAT6, faktor transkripsi penting yang mendorong respons inflamasi tipe II melalui jalur sinyal IL-4 dan IL-13. Berbeda dengan terapi inhaler tradisional dan pengobatan biologis injeksi yang saat ini tersedia, KT-621 menawarkan pilihan oral yang nyaman sekali sehari yang dirancang untuk mengatasi kesenjangan terapeutik yang terus-menerus dalam pengelolaan penyakit pernapasan, termasuk kondisi yang terkait dengan remodeling saluran napas dan komplikasi struktural paru seperti bronkiektasis tarik yang dapat berkembang pada pasien asma yang tidak terkontrol dengan baik.

Studi BREADTH menandai kemajuan penting dalam program pengembangan klinis KT-621. Penelitian acak ini, dengan rentang dosis, akan mengevaluasi tiga tingkat dosis berbeda dari KT-621 pada sekitar 264 pasien dewasa yang mengalami asma eosinofilik sedang hingga berat selama periode pengobatan 12 minggu. Kriteria pemilihan pasien memerlukan ambang biomarker tertentu: jumlah eosinofil darah minimal 300 sel/µL, tingkat nitrogen oksida ekshalasi fraksional 25 ppb atau lebih tinggi, dan pengukuran volume ekspirasi paksa dalam satu detik (FEV1) sebelum bronkodilator antara 40% dan 80% dari nilai normal yang diprediksi. Endpoint utama efikasi dari uji coba ini berfokus pada perubahan FEV1 dari baseline, sementara penilaian sekunder akan memeriksa marker efikasi tambahan, profil keamanan, tolerabilitas, dan peningkatan kualitas hidup. Kymera Therapeutics memperkirakan akan merilis data utama dari penelitian ini pada akhir 2027.

Memahami Degradasi STAT6 sebagai Mekanisme Terapi Baru

Dasar ilmiah KT-621 membedakannya sebagai degrader STAT6 pertama dalam pengembangan klinis. Alih-alih memblokir jalur sinyal, pendekatan ini secara lengkap menghilangkan protein STAT6, sehingga menginterupsi rangkaian molekuler yang bertanggung jawab atas inflamasi eosinofilik. Mekanisme degradasi ini terbukti sangat efektif dalam penelitian sebelumnya, menunjukkan bahwa aksi kandidat terhadap STAT6 menghasilkan pengurangan biomarker penyakit yang bermakna. Asma sendiri merupakan penyakit inflamasi kronis saluran napas yang mengganggu kapasitas bernapas dan membatasi aliran udara, yang berpotensi menyebabkan perubahan struktural permanen di paru-paru. Pilihan pengobatan saat ini masih kurang optimal bagi banyak pasien, menegaskan kebutuhan medis yang mendesak akan intervensi yang lebih efektif.

KT-621 Menunjukkan Aktivitas Menjanjikan dalam Program Pengembangan Dermatitis Atopik

Selain asma, strategi pengembangan Kymera Therapeutics mencakup evaluasi KT-621 untuk dermatitis atopik sedang hingga berat. Perusahaan baru-baru ini mengungkapkan temuan yang menguntungkan dari uji coba fase Ib BroADen, yang menilai keamanan, tolerabilitas, dan aktivitas biologis kandidat pada pasien AD. Hasilnya menunjukkan degradasi STAT6 yang mendalam pada dosis 100 mg dan 200 mg, dengan pengurangan median sebesar 94% di jaringan kulit dan 98% dalam darah perifer, mengonfirmasi bahwa pengamatan laboratorium secara efektif diterjemahkan ke populasi pasien. Selain itu, pengobatan menghasilkan penurunan substansial biomarker inflamasi tipe II yang terdeteksi dalam sampel darah.

Data efikasi klinis dari penyelidikan BroADen terbukti sangat menggembirakan, dengan KT-621 menunjukkan aktivitas yang kuat di seluruh endpoint yang diukur. Pasien mengalami pengurangan rata-rata sebesar 63% dalam skor Eczema Area and Severity Index dan pengurangan rata-rata sebesar 40% dalam pengukuran Skala Numerik Gatal Puncak—keduanya menunjukkan manfaat klinis yang substansial. Berdasarkan temuan positif ini, Kymera Therapeutics baru saja memulai uji coba fase IIb BROADEN2, sebuah studi acak dengan rentang dosis yang melibatkan sekitar 200 pasien dengan AD sedang hingga berat selama 16 minggu. Perusahaan memproyeksikan data dari BROADEN2 akan tersedia pada pertengahan 2027. Yang menarik, KT-621 telah menerima penunjukan Fast Track dari FDA untuk pengobatan AD, yang berpotensi mempercepat proses peninjauan regulasi.

Strategi Pengembangan Ganda untuk Menargetkan Penyakit Inflamasi Tipe II

Kymera Therapeutics menerapkan pendekatan pengembangan paralel, secara bersamaan memajukan KT-621 melalui studi fase IIb baik untuk asma maupun dermatitis atopik. Strategi ini bertujuan mengoptimalkan pemilihan dosis di kedua indikasi sekaligus mengumpulkan data keamanan dan efikasi yang saling melengkapi. Perusahaan memperkirakan bahwa wawasan dari kedua program fase IIb ini akan membimbing desain uji coba fase III yang direncanakan secara paralel untuk berbagai kondisi inflamasi tipe II. Dengan mempertahankan kerangka pengembangan terintegrasi ini, Kymera menempatkan KT-621 sebagai terapi dasar untuk berbagai penyakit yang dimediasi oleh tipe II di luar asma dan dermatitis.

Performa Pasar dan Tesis Investasi

Saham Kymera Therapeutics menunjukkan momentum signifikan dalam beberapa bulan terakhir, meningkat 68,9% dalam enam bulan terakhir, jauh melampaui pertumbuhan sebesar 22,7% yang diamati di seluruh sektor farmasi yang lebih luas. Perusahaan saat ini memiliki peringkat Zacks Rank #2 (Beli), mencerminkan kepercayaan komunitas riset terhadap jalur pengembangan dan potensi pasar dari kandidat pipeline-nya.

Dalam lanskap investasi bioteknologi, perusahaan sejenis juga menarik perhatian institusional. Regeneron Pharmaceuticals (REGN), yang memiliki Zacks Rank #1 (Pembelian Kuat), telah meningkat 37,4% selama enam bulan, dengan estimasi EPS 2026 yang meningkat dari $41,80 menjadi $43,97 dalam 60 hari terakhir. Alkermes (ALKS), perusahaan lain dengan peringkat Pembelian Kuat, naik 31,7% selama enam bulan dengan EPS 2026 yang naik dari $1,54 menjadi $1,91. Krystal Biotech (KRYS), yang juga diberi peringkat Pembelian Kuat, melonjak 81,5% dalam enam bulan terakhir berkat percepatan estimasi EPS untuk 2026 yang naik dari $8,34 menjadi $8,49.

Jalur Pengembangan ke Depan

Dengan hanya KT-621 yang sedang dalam pengembangan klinis aktif, jalur nilai jangka pendek Kymera Therapeutics bergantung pada keberhasilan pelaksanaan program fase IIb dan akhirnya maju ke studi registrasi fase III. Fokus strategis perusahaan pada pengembangan terapeutik kecil oral yang memberikan efikasi setara biologis menjawab kebutuhan mendasar yang belum terpenuhi di berbagai indikasi inflamasi tipe II. Dimulainya pemberian dosis pasien dalam studi BREADTH merupakan titik balik penting, yang memvalidasi pendekatan ilmiah dan potensi manfaat klinis dari pencegahan dan pengelolaan bronkiektasis tarik melalui terapi yang menargetkan STAT6 pada populasi asma berat yang membutuhkan pengendalian penyakit pernapasan secara komprehensif.