Генная терапия показывает перспективы в восстановлении производства инсулина при диабете 2 типа

Genprex Inc. (GNPX) представила обнадеживающие доклинические результаты по своему исследовательскому кандидату генной терапии GPX-002, демонстрируя восстановление функции секреции инсулина в моделях заболевания. Прорыв связан с новым подходом к решению фундаментальной проблемы при сахарном диабете 2 типа: прогрессирующей потере функции бета-клеток и способности к производству инсулина.

Наука за GPX-002

Механизм терапии включает доставку двух ключевых генетических факторов — генов Pdx1 и MafA — непосредственно в панкреатический проток с помощью вектора аденоассоциированного вируса (AAV). Эта стратегия доставки нацелена на коренную причину сахарного диабета 2 типа, пытаясь перепрограммировать дисфункциональные бета-клетки и восстанавливать их естественную способность производить и выделять инсулин в ответ на колебания уровня глюкозы в крови.

Генная терапия основана на принципе, что бета-клетки при сахарном диабете 2 типа не обязательно умирают — они истощаются и теряют свою продуктивность. GPX-002 предназначен для восстановления этого истощения, а не для полного замещения клеток.

Результаты исследований на не-человеческих приматах

Самые убедительные данные поступили из исследований на приматах. Первый животное получило GPX-002 через внутрипротоковую инфузию и показало прогрессивное улучшение толерантности к глюкозе на протяжении семимесячного наблюдения, в конечном итоге достигнув нормальной регуляции глюкозы, несмотря на тяжелый исходный диабет 2 типа. Второй примат, получивший лечение через прямое введение в поджелудочную железу, также продемонстрировал значительное улучшение, хотя и не достиг полной нормализации.

Исследователи Genprex определили внутрипротоковую инфузию как потенциально более эффективный метод доставки для охвата как альфа-, так и бета-клеточных популяций. Однако они отметили, что терапии на базе AAV у приматов требуют временной иммуносупрессии, при этом иммунные реакции обычно нормализуются примерно через шесть месяцев. Этот временной промежуток предполагает, что будущие протоколы могут оптимизировать стратегии иммуносупрессии для повышения терапевтических результатов.

Подтверждение на модели мышей

Параллельные исследования на мышах с сахарным диабетом 2 типа подтвердили выводы, сделанные на приматах. Обработанные животные показали улучшение секреции инсулина при стимуляции глюкозой и обратное повышение уровня глюкозы в крови, при этом нормализация глюкозы происходила в течение четырех недель после лечения. Эти быстрые результаты дополнительно подтверждают, что механизмом является омоложение бета-клеток.

Общий контекст разработки

Текущие результаты расширяют ранее проведенные исследования в моделях сахарного диабета 1 типа, где GPX-002 продемонстрировал способность превращать дисфункциональные альфа-клетки в функциональные бета-подобные клетки, способные синтезировать инсулин. Расширение на сахарный диабет 2 типа представляет собой значительную возможность, учитывая значительно большую численность пациентов, страдающих этим типом заболевания.

Genprex продолжает развивать несколько направлений работы, проводит исследования на не-человеческих приматах по обоим типам диабета и инициирует формальные токсикологические оценки в рамках подготовки к будущему заявлению о новом лекарственном средстве (IND) в регуляторные органы.

Реакция рынка

Акции GNPX закрылись на уровне $1.80, что составляет рост на 0.86%, а затем достигли $1.90 в предрынковом торге, что отражает увеличение на 5.55%. Движение акций свидетельствует о заинтересованности инвесторов в ранних стадиях прогресса терапии.