Phương pháp điều trị gene cho thấy triển vọng trong việc phục hồi sản xuất insulin cho bệnh tiểu đường loại 2

Genprex Inc. (GNPX) đã công bố những phát hiện khả quan trong nghiên cứu tiền lâm sàng cho ứng cử viên liệu pháp gene điều tra GPX-002, thể hiện khả năng phục hồi chức năng của khả năng tiết insulin trong các mô hình bệnh. Thành tựu này tập trung vào một phương pháp tiếp cận mới nhằm giải quyết vấn đề cốt lõi của bệnh tiểu đường type 2: sự mất dần chức năng của tế bào beta và khả năng sản xuất insulin.

Khoa học đằng sau GPX-002

Cơ chế điều trị liên quan đến việc cung cấp hai yếu tố di truyền chính—các gen Pdx1 và MafA—trực tiếp vào ống tụy bằng cách sử dụng vector virus AAV(. Chiến lược này nhắm vào nguyên nhân gốc rễ của bệnh tiểu đường type 2 bằng cách cố gắng lập trình lại các tế bào beta bị rối loạn chức năng, khôi phục khả năng tự nhiên của chúng trong việc sản xuất và giải phóng insulin phản ứng với biến động đường huyết.

Phương pháp điều trị gene dựa trên nguyên tắc rằng các tế bào beta trong bệnh tiểu đường type 2 không nhất thiết phải chết—chúng trở nên kiệt quệ và mất khả năng sản xuất. GPX-002 được thiết kế để đảo ngược tình trạng kiệt quệ này thay vì thay thế hoàn toàn các tế bào.

Kết quả Nghiên cứu trên Linh trưởng không phải người

Bằng chứng thuyết phục nhất xuất hiện từ các nghiên cứu trên linh trưởng. Con vật đầu tiên nhận GPX-002 qua truyền dịch nội tụy và đã trải qua sự cải thiện dần dần khả năng dung nạp glucose trong suốt thời gian quan sát bảy tháng, cuối cùng đạt được sự điều hòa glucose bình thường mặc dù ban đầu mắc bệnh tiểu đường type 2 nặng. Một linh trưởng thứ hai được điều trị bằng cách tiêm trực tiếp vào tụy cũng cho thấy sự cải thiện đáng kể, mặc dù chưa đạt đến mức bình thường hoàn toàn.

Các nhà nghiên cứu của Genprex xác định truyền dịch nội tụy là phương pháp tiêm chủng có khả năng vượt trội để tiếp cận cả quần thể tế bào alpha và beta. Tuy nhiên, họ lưu ý rằng các liệu pháp dựa trên AAV ở linh trưởng cần phải ức chế miễn dịch tạm thời, với phản ứng miễn dịch thường trở lại bình thường sau khoảng sáu tháng. Thời gian này gợi ý rằng các quy trình trong tương lai có thể tối ưu hóa chiến lược ức chế miễn dịch để nâng cao kết quả điều trị.

Xác nhận mô hình chuột

Các nghiên cứu song song trên chuột mắc bệnh tiểu đường type 2 củng cố các phát hiện từ linh trưởng. Các con vật được điều trị thể hiện khả năng tiết insulin kích thích bởi glucose được cải thiện và sự đảo ngược mức đường huyết cao, với sự bình thường hóa glucose xảy ra trong vòng bốn tuần sau điều trị. Những kết quả nhanh này càng xác thực thêm cơ chế trẻ hóa tế bào beta.

Bối cảnh phát triển rộng hơn

Các phát hiện hiện tại mở rộng các nghiên cứu trước đó về các mô hình bệnh tiểu đường type 1, nơi GPX-002 thể hiện khả năng chuyển đổi các tế bào alpha bị rối loạn chức năng thành các tế bào beta giống như có khả năng tổng hợp insulin. Việc mở rộng sang bệnh tiểu đường type 2 là một cơ hội quan trọng, do số lượng lớn bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi dạng bệnh này.

Genprex đang thúc đẩy nhiều dòng công việc, tiếp tục các nghiên cứu trên linh trưởng không phải người ở cả hai loại bệnh tiểu đường và bắt đầu các đánh giá độc tính chính thức để chuẩn bị cho đơn xin thuốc thử nghiệm mới (IND) trong tương lai với các cơ quan quản lý.

Phản ứng thị trường

GNPX đóng cửa ở mức 1.80 đô la, tăng 0.86%, và sau đó lên 1.90 đô la trong giao dịch trước giờ mở cửa, phản ánh mức tăng 5.55%. Sự biến động của cổ phiếu phản ánh sự quan tâm của nhà đầu tư đối với tiến trình điều trị giai đoạn đầu.