基因治疗方法有望恢复2型糖尿病患者的胰岛素产生

Genprex Inc. (GNPX)公布了其研究性基因治疗候选药物GPX-002的令人鼓舞的临床前发现，显示在疾病模型中实现了胰岛素分泌能力的功能性恢复。这一突破的核心在于一种新颖的方法，旨在解决2型糖尿病的根本问题：β细胞功能的逐步丧失和胰岛素生产能力的下降。

GPX-002背后的科学原理

该治疗机制涉及将两个关键的遗传因子——Pdx1和MafA基因——直接通过腺相关病毒(AAV)载体输送到胰腺导管中。这一输送策略旨在从根本上解决2型糖尿病的原因，试图重新编程功能失调的β细胞，恢复其根据血糖波动制造和释放胰岛素的自然能力。

这种基因治疗方法基于一个原理：2型糖尿病中的β细胞不一定会死亡——它们变得疲惫不堪，失去生产能力。GPX-002旨在逆转这种疲惫状态，而不是完全替代细胞。

非人灵长类动物研究结果

最令人信服的证据来自灵长类动物的研究。第一只动物通过导管内输注接受了GPX-002，在为期七个月的观察期内，血糖耐受性逐步改善，尽管基线时患有严重的2型糖尿病，最终实现了正常的血糖调节。另一只通过胰腺直接注射治疗的灵长类动物也表现出显著改善，虽然未完全达到正常水平。

Genprex的研究人员将导管内输注识别为可能更优的输送方法，以同时覆盖α细胞和β细胞群体。然而，他们指出，基于AAV的疗法在灵长类动物中需要暂时的免疫抑制，免疫反应通常在大约六个月后恢复正常。这一时间线表明，未来的方案可以优化免疫抑制策略，以增强治疗效果。

小鼠模型确认

在2型糖尿病小鼠中的平行研究也强化了灵长类动物的发现。治疗动物表现出增强的葡萄糖刺激胰岛素分泌和血糖升高的逆转，血糖在治疗后四周内恢复正常。这些快速的结果进一步验证了β细胞复兴作为潜在机制。

更广泛的开发背景

目前的研究结果扩展了早期在1型糖尿病模型中的研究，GPX-002在这些模型中展示了将功能失调的α细胞转化为具有胰岛素合成能力的β样细胞的能力。向2型糖尿病的拓展代表了一个重要的机遇，因为2型糖尿病患者的规模远大于1型。

Genprex正在推进多个工作流程，继续进行两种类型糖尿病的非人灵长类动物研究，并启动正式的毒理学评估，为未来向监管机构提交研究新药申请做准备。

市场反应

GNPX股价收于$1.80，涨幅为0.86%，随后在盘前交易中升至$1.90，涨幅为5.55%。股价的变动反映了投资者对早期治疗进展的关注。