Генна терапія: новий підхід, що обіцяє відновлення виробництва інсуліну при цукровому діабеті 2 типу

Genprex Inc. (GNPX) опублікувала обнадійливі доклінічні результати щодо свого досліджуваного генетичного терапевтичного кандидата GPX-002, демонструючи функціональне відновлення здатності виробляти інсулін у моделях захворювання. Прорив зосереджений навколо новаторського підходу до вирішення фундаментальної проблеми цукрового діабету типу 2: прогресуючої втрати функції бета-клітин та здатності виробляти інсулін.

Наука за GPX-002

Механізм терапії полягає у доставці двох ключових генетичних факторів — генів Pdx1 і MafA — безпосередньо у підшлункову залозу за допомогою вектора адено-асоційованого вірусу (AAV). Ця стратегія доставки спрямована на корінь проблеми цукрового діабету типу 2, намагаючись перепрограмувати дисфункціональні бета-клітини, відновлюючи їхню природну здатність виробляти та вивільняти інсулін у відповідь на коливання рівня глюкози в крові.

Підхід генетичної терапії базується на принципі, що бета-клітини при цукровому діабеті типу 2 не обов’язково гинуть — вони виснажуються і втрачають свою продуктивність. GPX-002 розроблений для того, щоб повернути цю виснаженість, а не повністю замінити клітини.

Результати досліджень на нелюдських приматах

Найбільш переконливі докази з’явилися з досліджень на приматах. Перший тварина отримала GPX-002 через інтрадуктальне введення і зазнала прогресивних покращень толерантності до глюкози протягом семимісячного періоду спостереження, в кінцевому підсумку досягнувши нормалізації рівня глюкози, незважаючи на важкий цукровий діабет типу 2 на початку дослідження. Другий примат, який отримав лікування через безпосереднє ін’єктування у підшлункову залозу, також показав суттєве покращення, хоча й не досяг повної нормалізації.

Дослідники Genprex визначили інтрадуктальне введення як потенційно переважний метод доставки для досягнення як альфа-, так і бета-клітин. Однак вони зазначили, що терапії на основі AAV у приматів потребують тимчасової імуносупресії, при цьому імунна відповідь зазвичай нормалізується приблизно через шість місяців. Цей термін вказує, що майбутні протоколи можуть оптимізувати стратегії імуносупресії для покращення терапевтичних результатів.

Підтвердження на мишах

Паралельні дослідження на мишах із цукровим діабетом типу 2 підтвердили результати на приматах. Лікувані тварини показали покращену інсулінову секрецію, стимульовану глюкозою, і зворотний підйом рівня глюкози в крові, причому нормалізація глюкози відбувалася протягом чотирьох тижнів після лікування. Ці швидкі результати ще раз підтверджують, що відновлення бета-клітин є основним механізмом.

Загальний контекст розвитку

Поточні результати розширюють попередні дослідження у моделях цукрового діабету типу 1, де GPX-002 демонстрував здатність перетворювати дисфункціональні альфа-клітини у функціональні бета-подібні клітини, здатні синтезувати інсулін. Розширення на цукровий діабет типу 2 є важливою можливістю, враховуючи значно більшу кількість пацієнтів, яких уражує ця форма захворювання.

Genprex просуває кілька напрямків роботи, продовжуючи дослідження на нелюдських приматах обох типів діабету та розпочинаючи формальні токсикологічні оцінки у підготовці до подання заявки на досліджуваний новий лікарський засіб (IND) до регуляторних органів.

Реакція ринку

Акції GNPX закрилися на рівні $1.80, що на 0.86% вище, і згодом піднялися до $1.90 у передторговому режимі, що становить зростання на 5.55%. Коливання акцій відображають інтерес інвесторів до ранніх результатів терапевтичних досліджень.