基因療法方法在恢復2型糖尿病的胰島素產生方面展現出希望

Genprex Inc. (GNPX) 公布了其研發中的基因療法候選藥物 GPX-002 的令人鼓舞的臨床前研究結果，展示了在疾病模型中胰島素分泌能力的功能性恢復。這一突破的核心在於一種新穎的方法，旨在解決2型糖尿病的根本問題：β細胞功能的逐步喪失與胰島素產生能力的下降。

GPX-002 背後的科學原理

該療法的機制涉及將兩個關鍵基因因素——Pdx1 和 MafA——直接傳遞到胰臟導管中，使用腺相關病毒（AAV）載體。這一傳遞策略針對2型糖尿病的根本原因，試圖重新編程功能失調的β細胞，恢復其根本的胰島素合成與釋放能力，以應對血糖波動。

這種基因療法基於一個原則：2型糖尿病中的β細胞不一定會死亡——它們會變得疲憊，失去產能。GPX-002 的設計目的是逆轉這種疲憊，而非完全取代細胞。

非人靈長類動物研究結果

最具說服力的證據來自靈長類動物的研究。一隻動物通過導管內注射接受了GPX-002，並在七個月的觀察期內，血糖耐受性逐步改善，最終實現了正常的血糖調節，儘管在基線時患有嚴重的2型糖尿病。另一隻經直接胰臟注射治療的靈長類動物也顯示出顯著改善，雖未完全正常化。

Genprex的研究人員認為，導管內注射可能是達到α細胞和β細胞群體的更佳傳遞方式。然而，他們指出，AAV基礎療法在靈長類動物中需要暫時性免疫抑制，免疫反應通常在約六個月後恢復正常。這一時間表暗示未來的方案可以優化免疫抑制策略，以提升療效。

小鼠模型確認

在2型糖尿病小鼠中的平行研究進一步支持了靈長類的發現。治療後的動物展現出增強的葡萄糖刺激胰島素分泌，並在治療後四週內血糖水平恢復正常。這些快速的結果進一步證實了β細胞再生是其主要機制。

更廣泛的研發背景

目前的研究結果擴展了早期在1型糖尿病模型中的研究，當時GPX-002展現了將功能失調的α細胞轉化為具有胰島素合成能力的β樣細胞的能力。擴展到2型糖尿病是一個重要的機會，因為2型糖尿病患者的數量遠遠超過1型。

Genprex 正在推進多個工作流程，持續進行兩種類型糖尿病的非人靈長類動物研究，並啟動正式的毒理學評估，以準備向監管機構提交未來的 Investigational New Drug（IND）申請。

市場反應

GNPX 股價收於 $1.80，漲幅為 0.86%，隨後在盤前交易中升至 $1.90，漲幅為 5.55%。股價的變動反映出投資者對早期療法進展的興趣。