Infigratinib 在第3階段 PROPEL 3 臨床試驗中展現出對軟骨發育不良的變革性療效——並計劃擴展至輕度軟骨發育不良的治療

橋資生技（BridgeBio Pharma）宣布在骨骼發育不良治療方面取得了重要里程碑，PROPEL 3 這項關鍵的第3期臨床試驗中，兒童使用 infigratinib 的結果顯示出積極的進展。這款口服療法標誌著對最常見的比例不成比例短身材（軟骨發育不良症）治療方式的根本轉變，從注射療法轉向更實用的每日口服選擇。隨著公司將這些結果推進至監管申請，同時也在加快對輕度軟骨發育不良（hypochondroplasia）及其他相關疾病的開發進程。

第3期 PROPEL 3 試驗中的破紀錄生長速度與身體比例改善

全球範圍內的 PROPEL 3 研究評估了在骨骼尚未閉合的3至未滿18歲的兒童中使用 infigratinib 的效果，結果超出臨床預期。主要終點——年化身高增長速度（AHV）在第52週顯示出明顯優於安慰劑，治療組的最小平方法（LS）平均差為 +1.74 厘米/年（p<0.0001），平均治療差為 +2.10 厘米/年。這是迄今在軟骨發育不良隨機試驗中報告的最高絕對 AHV，infigratinib 治療組達到 5.96 厘米/年，而安慰劑組為 4.22 厘米/年。

除了線性生長外，試驗還取得了長期期待的突破：首次在統計學上顯著改善身體比例。在一個預先設定的探索性分析中，針對8歲以下兒童（佔試驗參與者超過50%），口服 infigratinib 展示出上身與下身比例的 LS 平均降低 -0.05（p<0.05）。在整體人群中，治療組的 LS 平均降低為 -0.05，為迄今任何隨機軟骨發育不良試驗中最大。這個指標對受影響家庭意義重大，因為比例直接影響身體功能與自我形象。

次要終點身高 Z 分數（以軟骨發育不良參考群體為基準）也證實了療效，LS 平均差為 +0.32 SD（p<0.0001），是任何隨機軟骨發育不良試驗中觀察到的最大 Z 分數差異。治療組本身的 LS 平均增幅為 +0.41 SD，代表該疾病試驗史上任何治療組的最大改善。

強大的安全性與無嚴重藥物相關不良事件

耐受性結果顯示 infigratinib 具有吸引力，成為現有及新興療法的有力替代方案。在52週的試驗期間，沒有因研究藥物而中止的情況，也沒有嚴重不良事件歸因於試驗療法。高磷血症（FGFR 通路抑制的已知潛在副作用）僅出現3例（佔參與者4%），且皆為輕度、短暫且無症狀，無需減藥或停藥。

值得注意的是，未觀察到與 FGFR1 或 FGFR2 抑制相關的不良事件，意味著未出現視網膜或角膜毒性等眼部併發症。此外，也未檢測到與 CNP 類似物作用機制相關的副作用（如症狀性低血壓、注射部位反應或多毛症），證明這種機制獨特的治療方式仍保持良好的安全範圍。

臨床意義與生活品質的改善

Murdoch 兒童研究所的 Ravi Savarirayan 博士（M.D., Ph.D.）強調，軟骨發育不良遠不止身高問題。“Infigratinib 是首款設計用來直接針對 FGFR3 過度活化並解決軟骨發育不良根本原因的口服療法，”他指出。比例改善尤其具有意義，因為像 Little People of America 這樣的組織已將此結果視為與身體功能和獨立性相關——這些結果從根本上塑造了整個生命週期的生活品質。

從注射 CNP 類似物轉向口服小分子抑制劑，為家庭管理這種慢性疾病帶來了顯著的實用優勢。每日服藥比定期注射更容易融入家庭日常，有助於提高依從性並減輕照護者負擔。

監管途徑與加速開發時間表

根據這些 PROPEL 3 的結果，BridgeBio 計劃在2026年下半年與監管機構會面，討論在美國提交新藥申請（NDA）以及在歐洲提交市場授權申請（MAA）。Infigratinib 已獲得 FDA 的突破性療法資格（Breakthrough Therapy Designation），此資格專為針對嚴重疾病、現有治療不足且顯著優於現有方案的療法而設。

公司同時正在進行針對新生兒及3歲以下兒童的 infigratinib 第3期臨床試驗，認為早期干預可能帶來額外的臨床益處。

向輕度軟骨發育不良及相關骨骼發育不良擴展

受到 PROPEL 3 數據的鼓舞，BridgeBio 正加快其在輕度軟骨發育不良（hypochondroplasia）這一由 FGFR3 變異引起的相關遺傳性骨骼疾病的開發策略。目前正招募參與者進入該適應症的觀察性預備階段 III 期試驗。這一擴展反映了其生物學基礎：由於軟骨發育不良和輕度軟骨發育不良都源於 FGFR3 的激活，針對此通路的療法可能同時治療多種骨骼疾病。

更廣泛的開發願景還包括其他具有重大未滿足醫療需求的遺傳性骨骼疾病，彰顯 BridgeBio 致力於利用 infigratinib 機制，跨足多種罕見遺傳性骨病的承諾。

背景：軟骨發育不良作為一個亟待解決的未滿足需求

軟骨發育不良影響約55,000人在美國和歐盟，包括多達10,000名具有骨骼尚未閉合的兒童和青少年。該疾病由 FGFR3 基因的激活性變異引起，干擾正常的骨骼生長調控。除了身高短小外，軟骨發育不良常伴隨阻塞性睡眠呼吸暫停、中耳功能障礙、進行性駝背和脊柱狹窄等醫療併發症。這些共病凸顯了針對性治療——而非僅僅是美容上的關注——的醫療迫切性。

在 infigratinib 作為口服選項出現之前，注射 CNP 類似物是主要的藥物開發途徑。口服生物可利用的 FGFR3 抑制劑的引入，結合其療效證明與良好的耐受性，標誌著兒童罕見疾病治療的一個轉折點。

BridgeBio 是一家專注於遺傳疾病的生物製藥公司，採用分散式的中心-輻射模型，旨在加速針對未被充分服務的患者群體的藥物開發，這些群體過去因商業挑戰而限制了創新。公司與疾病社群的合作——如與 Little People of America 等組織共同設計臨床終點——展現了以患者為中心的罕見疾病開發理念。