L'approche de thérapie génique montre des promesses pour restaurer la production d'insuline chez le diabète de type 2

Genprex Inc. (GNPX) a dévoilé des résultats précliniques encourageants pour son candidat à la thérapie génique expérimentale GPX-002, démontrant une restauration fonctionnelle de la capacité de sécrétion d’insuline dans des modèles de maladie. La percée repose sur une nouvelle approche pour traiter le problème fondamental du diabète de type 2 : la perte progressive de la fonction des cellules bêta et de la capacité de production d’insuline.

La science derrière GPX-002

Le mécanisme thérapeutique consiste à délivrer deux facteurs génétiques clés — les gènes Pdx1 et MafA — directement dans le canal pancréatique à l’aide d’un vecteur virale adéno-associée (AAV). Cette stratégie de livraison cible la cause profonde du diabète de type 2 en tentant de reprogrammer les cellules bêta dysfonctionnelles, en restaurant leur capacité naturelle à fabriquer et libérer de l’insuline en réponse aux fluctuations de la glycémie.

L’approche de thérapie génique repose sur le principe que les cellules bêta dans le diabète de type 2 ne meurent pas nécessairement — elles deviennent épuisées et perdent leur capacité productive. GPX-002 est conçu pour inverser cet épuisement plutôt que de remplacer complètement les cellules.

Résultats de l’étude sur les primates non humains

Les preuves les plus convaincantes proviennent d’études sur des primates. Le premier animal a reçu GPX-002 par infusion intraductale et a connu des améliorations progressives de la tolérance au glucose tout au long d’une période d’observation de sept mois, atteignant finalement une régulation normale du glucose malgré un diabète de type 2 sévère au départ. Un second primate traité par injection directe dans le pancréas a également montré une amélioration substantielle, bien qu’il n’ait pas atteint une normalisation complète.

Les chercheurs de Genprex ont identifié l’infusion intraductale comme la méthode de livraison potentiellement supérieure pour atteindre à la fois les populations de cellules alpha et bêta. Cependant, ils ont noté que les thérapies à base d’AAV chez les primates nécessitent une immunosuppression temporaire, les réponses immunitaires se normalisant généralement après environ six mois. Ce calendrier suggère que les futurs protocoles pourraient optimiser les stratégies d’immunosuppression pour améliorer les résultats thérapeutiques.

Confirmation par le modèle murin

Des études parallèles sur des souris diabétiques de type 2 ont renforcé les résultats chez les primates. Les animaux traités ont montré une sécrétion d’insuline stimulée par le glucose améliorée et une inversion des niveaux élevés de glucose sanguin, la normalisation du glucose survenant dans les quatre semaines suivant le traitement. Ces résultats rapides confirment davantage que le rajeunissement des cellules bêta est le mécanisme sous-jacent.

Contexte de développement plus large

Les résultats actuels prolongent des recherches antérieures sur des modèles de diabète de type 1, où GPX-002 a démontré la capacité de convertir des cellules alpha dysfonctionnelles en cellules bêta-like fonctionnelles capables de synthétiser de l’insuline. L’expansion vers le diabète de type 2 représente une opportunité importante, étant donné la population de patients affectés par cette forme de la maladie, beaucoup plus grande.

Genprex fait progresser plusieurs axes de travail, poursuivant les études sur des primates non humains pour les deux types de diabète et lançant des évaluations toxicologiques formelles en préparation d’une future demande d’Investigational New Drug auprès des autorités réglementaires.

Réaction du marché

Les actions GNPX ont clôturé à 1,80 $, enregistrant une hausse de 0,86 %, puis ont atteint 1,90 $ en préouverture, soit une augmentation de 5,55 %. La fluctuation du titre reflète l’intérêt des investisseurs pour les progrès thérapeutiques en phase initiale.