Kymera Therapeutics fait progresser le KT-621 dans le cadre d'un essai de phase IIb pour l'asthme éosinophilique et les complications pulmonaires

Kymera Therapeutics (KYMR) a officiellement lancé l’enregistrement des patients dans l’essai clinique de phase IIb BREADTH évaluant le KT-621 en tant que traitement de l’asthme eosinophilique modéré à sévère. Ce médicament oral représente une approche thérapeutique innovante ciblant STAT6, un facteur de transcription critique qui stimule les réponses inflammatoires de type II via les voies de signalisation IL-4 et IL-13. Contrairement aux traitements inhalés traditionnels et aux biologiques injectables actuellement disponibles, le KT-621 offre une option orale pratique une fois par jour, conçue pour combler le déficit thérapeutique persistant dans la gestion des maladies respiratoires, y compris les conditions associées à un remodelage des voies respiratoires et à des complications pulmonaires structurelles telles que la bronchiectasie par traction, qui peuvent se développer chez les patients dont l’asthme est mal contrôlé.

L’étude BREADTH marque une avancée cruciale pour le programme de développement clinique du KT-621. Cette étude randomisée, à dosage variable, évaluera trois niveaux de dose distincts du KT-621 chez environ 264 patients adultes présentant un asthme eosinophilique modéré à sévère sur une période de traitement de 12 semaines. Les critères de sélection des patients exigent des seuils spécifiques de biomarqueurs : un nombre d’éosinophiles sanguins d’au moins 300 cellules/µL, un taux de monoxyde d’azote exhalé fractionné à 25 ppb ou plus, et des mesures de volume expiratoire forced en une seconde (VEMS) pré-bronchodilatateur comprises entre 40 % et 80 % des valeurs normales prévues. L’objectif principal de l’essai est de mesurer les changements du VEMS par rapport à la ligne de base, tandis que les évaluations secondaires examineront d’autres marqueurs d’efficacité, profils de sécurité, paramètres de tolérance et améliorations de la qualité de vie. Kymera Therapeutics prévoit de publier les données principales de cette étude d’ici la fin 2027.

Comprendre la dégradation de STAT6 comme un mécanisme thérapeutique innovant

La base scientifique du KT-621 le distingue en tant que premier dégradeur de STAT6 en développement clinique. Plutôt que de bloquer les voies de signalisation, cette approche élimine complètement la protéine STAT6, interrompant ainsi la cascade moléculaire responsable de l’inflammation eosinophilique. Ce mécanisme de dégradation s’est avéré très efficace dans des recherches antérieures, démontrant que l’action du candidat contre STAT6 entraîne des réductions significatives des biomarqueurs de la maladie. L’asthme lui-même est une maladie inflammatoire chronique des voies respiratoires qui altère la capacité respiratoire et limite le flux d’air, pouvant conduire à des changements structurels irréversibles dans les poumons. Les options de traitement actuelles restent sous-optimales pour de nombreux patients, soulignant le besoin médical critique de interventions plus efficaces.

KT-621 montre une activité prometteuse dans le programme de développement de la dermatite atopique

Au-delà de l’asthme, la stratégie de développement de Kymera Therapeutics inclut l’évaluation du KT-621 pour la dermatite atopique modérée à sévère. La société a récemment publié des résultats favorables de son essai de phase Ib BroADen, qui a évalué la sécurité, la tolérance et l’activité biologique du candidat chez des patients atteints de DA. Les résultats ont montré une dégradation profonde de STAT6 à la fois aux doses de 100 mg et 200 mg, avec des réductions médianes de 94 % dans les tissus cutanés et de 98 % dans le sang périphérique, confirmant que les observations en laboratoire se traduisaient efficacement chez les patients. De plus, le traitement a entraîné des diminutions substantielles des biomarqueurs inflammatoires de type II détectés dans des échantillons sanguins.

Les données d’efficacité clinique de l’étude BroADen se sont révélées particulièrement encourageantes, avec le KT-621 montrant une activité robuste sur les critères mesurés. Les patients ont enregistré une réduction moyenne de 63 % des scores de l’indice de sévérité et de surface de l’eczéma (EASI) et une réduction moyenne de 40 % de l’échelle de notation numérique du prurit (NRS), indiquant tous deux un bénéfice clinique substantiel. Forts de ces résultats positifs, Kymera Therapeutics a récemment lancé l’essai de phase IIb BROADEN2, une étude randomisée à dosage variable recrutant environ 200 patients atteints de DA modérée à sévère sur une période de 16 semaines. La société prévoit la disponibilité des données de BROADEN2 d’ici mi-2027. Notamment, le KT-621 a reçu la désignation Fast Track de la FDA pour le traitement de la DA, ce qui pourrait accélérer le processus d’évaluation réglementaire.

Stratégie de développement double ciblant les maladies inflammatoires de type II

Kymera Therapeutics adopte une approche de développement parallèle, faisant progresser simultanément le KT-621 dans des investigations de phase IIb pour l’asthme et la dermatite atopique. Cette stratégie conjointe vise à optimiser la sélection de dose pour les deux indications tout en recueillant des données complémentaires sur la sécurité et l’efficacité. La société anticipe que les enseignements tirés de ces deux programmes de phase IIb orienteront la conception des futurs essais pivot de phase III parallèles dans plusieurs conditions inflammatoires de type II. En maintenant ce cadre de développement intégré, Kymera positionne le KT-621 comme une thérapie fondamentale pour un large éventail de maladies médiées par le type II, au-delà de l’asthme et de la dermatite.

Performance sur le marché et thèse d’investissement

L’action de Kymera Therapeutics a connu une dynamique significative ces derniers mois, avec une hausse de 68,9 % sur les six derniers mois, surpassant largement la croissance de 22,7 % observée dans le secteur pharmaceutique dans son ensemble. La société bénéficie actuellement d’une note Zacks Rank #2 (Achat), reflétant la confiance de la communauté de recherche dans la trajectoire de développement et le potentiel de marché de ses candidats en pipeline.

Dans le paysage des investissements biotech, des entreprises comparables ont également attiré l’attention des investisseurs institutionnels. Regeneron Pharmaceuticals (REGN), qui détient une note Zacks #1 (Fort Achat), a augmenté de 37,4 % sur six mois, avec une hausse des estimations de bénéfices par action pour 2026, passant de 41,80 $ à 43,97 $ au cours des 60 derniers jours. Alkermes (ALKS), autre société classée Fort Achat, a progressé de 31,7 % sur six mois, avec une hausse des bénéfices estimés pour 2026, passant de 1,54 $ à 1,91 $. Krystal Biotech (KRYS), également classée Fort Achat, a bondi de 81,5 % sur six mois, soutenue par une accélération des estimations de bénéfices pour 2026, passant de 8,34 $ à 8,49 $.

Perspective de développement future

Avec seulement le KT-621 en développement clinique actif, la trajectoire de valeur à court terme de Kymera Therapeutics dépend de la réussite de ses programmes de phase IIb et de leur progression vers des études de phase III de registration. La stratégie de la société, axée sur la livraison de médicaments oraux, de petites molécules, offrant une efficacité comparable à celle des biologiques, répond à un besoin fondamental non satisfait dans plusieurs indications inflammatoires de type II. Le lancement de l’enregistrement des patients dans l’étude BREADTH constitue un point d’inflexion critique, validant à la fois l’approche scientifique et le potentiel clinique de la prévention et de la gestion de la bronchiectasie par traction via une thérapie ciblant STAT6 chez les populations d’asthme sévère nécessitant un contrôle complet des maladies respiratoires.